揭示促进癌症发生转移的关键分子
揭示促进癌症发生转移的关键分子
近日,刊登于杂志Scientific Reports上的一项研究报告中,来自日本北海道大学的研究人员通过研究发现了一种名为二聚糖的分子在将肿瘤细胞系引导肿瘤血管内壁上扮演着重要的内在作用。二聚糖是细胞外部支持性基质中常见的组分,其可以帮助调节一系列生长因子的生物活性,同时在炎性组织中免疫细胞可以释放二聚糖。
文章中研究者通过将低转移性和高转移性的黑色素瘤细胞移植到小鼠皮肤中来进行研究,他们发现,在高转移性肿瘤中形成血管内衬的内皮细胞可以分泌较高水平的二聚糖,随后这些二聚糖可以同肿瘤细胞表面特殊的受体相结合,并且吸引肿瘤细胞到内皮组织中。当利用抗体中和二聚糖受体后,向内皮组织中迁移的肿瘤细胞就会被抑制。
随后研究者就解释了为何在内皮细胞中二聚糖的表达水平会增加,他们发现,基因的启动子区域可以被脱甲基化,这就意味着基因可以被开启表达,研究者推测,肿瘤细胞可以创造一种微环境来诱导附近组织中异常的基因表达。随后研究人员分析了包含癌症病人基因表达数据的大量数据库,他们指出,高水平二聚糖的表达往往和乳腺癌、肺癌、结直肠癌患者较差的预后直接相关;对特殊转移性肿瘤深入研究发现转移性癌症患者血液中二聚糖的水平较高,而且在非转移性患者的血液中很难检测到二聚糖的存在。
本文研究中,研究者揭示了二聚糖在确定肿瘤是否恶性上扮演着重要的角色,血管内皮细胞可以扮演一种“门卫”;研究者认为,在高度转移的肿瘤中,血管内皮细胞可以给肿瘤细胞一种关键分子-二聚糖,而二聚糖可以使得促进肿瘤细胞进入到血流中引发癌症发生转移。本文研究或为后期开发的诊断技术或潜在的抗转移策略来靶向作用肿瘤细胞和内皮细胞间的相互“交流”,进而治疗多种类型癌症提供新型思路和希望。
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